BRIEF REPORTS
Movement Disorders, Vol.27, No.2, 2012
Reporte 1
Perampanel, antagonista AMPA, no tiene beneficios en reducir períodos “off” en Enfermedad de Parkinson (EP).
Introducción
Levodopa: complicaciones motoras, conductuales y neuropsiquiátricas. Necesidad nueva terapia efectiva y segura.
Aumento actividad glutamatérgica estriado contribuye síntomas motores y complicaciones tratamiento. Receptores AMPA glutamato: nuevo target tratamiento. Perampanel: antagonista selectivo no competitivo receptores AMPA. Estudios preclínicos: disminuye síntomas motores. Estudios fase II: disminución períodos OFF EP avanzada.
Se muestran 2 estudios fase III multicéntricos, randomizados, doble ciego placebo controlado: evalúan eficacia y seguridad Perampanel 2-4 mg oral 1 dosis/día en EP con levodopa y fluctuaciones motoras.
Pacientes y métodos
Estudios 301 y 302.
Hombres y Mujeres EP idiopática (EPi) y fluctuaciones motoras «wearing-off». Todos levodopa.
1 grupo: placebo, 2 grupo: Perampanel 2mg, 3 grupo: Perampanel 4 mg
Registro diario 3 días consecutivos. Cada 30 min. registraron:
(1)dormido
(2)»OFF»
(3)»ON» sin disquinesia
(4)»ON» con disquinesia no problemática
(5)»ON» con disquinesia problemática.
Semanas seguimiento:
301: 0, 8, 12, 30, y 34.
302: 0, 12, 16, y 20.
302: 0, 12, 16, y 20.
Se midió UPDRS partes II, III y IV al inicio estudio y en 301 semana 12 y 30 y 302, 8,12,16 y 20.
Resultados
1514 pacientes (301: 763, 302:751)
Placebo: 504, Perampanel 2mg: 509, 4mg: 501
1274 diario de registro, 1269 UPDRS.
1125 completó estudio.
Perampanel no fue superior al placebo en tratamiento síntomas motores EP.
Incidencia efectos adversos similar.
Reporte 2
Ácidos grasos en líquido cefalorraquídeo (LCR) en EP asociada a Glucorebrosidasa
Introducción
Mutaciones heterocigotas gen enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GBA) se asocian a EP (GBA-PD).
Homocigotos à Enf. Gaucher: acumulación glucosilceramidas hígado, bazo y cerebro en formas neuronopáticas
Interacción ácidos grasos poliinsaturados (PUFAS)/ Asyn promueve oligomerización y agregación.
Asyn sería ligador ácidos grasos en SNC.
GBA-PD: más inclusiones Asyn.
Hipótesis
Pacientes GBA-PD niveles alterados ácidos grasos (FA) en LCR comparado con EPi y controles
Pacientes y métodos
79 muestras LCR: 8 GBA-PD, 41 EPi y 30 controles.
5 de GBA-PD: mutaciones L44P y 3, N370S.
Resultados
Pacientes GBA-PD en comparación EPi y controles: menores niveles en LCR ácido palmitoleico, oleico, linoleico, araquidónico, eicosapentanoico y decosahexanoico.
Discusión
Metabolismo ácidos grasos implicado en patogenia EP en pacientes con GBA.
Reporte 3
Humo de tabaco ambiental y Enfermedad de Parkinson
Introducción
Estudios demuestran disminución riesgo desarrollar EP fumadores.
Interesante analizar si ser fumador pasivo, exposición tabaco ambiental (ETS) o a quema tabaco o a exhalación del humo al fumar otro ocasiona mismos efectos.
Se examinó relación entre ETS en casa o trabajo y EP.
Pacientes y métodos
490 EPi
644 controles
Se consultó sobre tabaquismo activo
Período final estudio se consultó a 154 casos y 173 controles si vivieron o trabajaron con fumadores.
Resultados
Comparando con nunca expuestos, tanto pasivos como activos: menos riesgo EP.
Cuando se comparó activos-pasivos y activos, no hubo asociación inversa entre EP y fumador pasivo.
Resultados similares hombres y mujeres y si exposición fue en casa o trabajo.
Riesgo inversamente proporcional tiempo exposición pasiva humo de tabaco.
Discusión
Asociación entre fumador pasivo y disminución riesgo EP.
Asociación n° años exposición a tabaco.
Rrecomendación: seguir investigación para definir probables medidas prevención en EP.
Reporte 4
Síndrome ataxia-tremor asociada a X-frágil en pacientes portadores del alelo FMR1 en Zona Gris
Introducción
Ataxia y tremor asociado al síndrome X frágil (FXTAS) se debe a extensión trinucleótidos CGG gen FMR-1, rango 55 - 200 repeticiones: rango premutación.
>200 CGG repeticiones à Sd. X frágil (principal causa discapacidad intelectual hereditaria niños)
Clínica FXTAS: temblor cinético, marcha atáxica cerebelosa, parkinsonismo, disfunción ejecutiva. Hombres >55 años. En mujeres: falla ovárica prematura (<40 años).
Repeticiones 41-54 o 45-54 CGG: Zona Gris, baja posibilidad que CGG se extiendan y puedan causar Sd. X frágil en próximas generaciones.
Se describen 3 casos pacientes con diagnóstico FXTAS con alelos FMR1 Zona Gris.
Caso 1
Hombre 63 años.
10 años de problemas marcha, memoria y temblor, falta braceo, arrastraba pie derecho y dificultad memoria corto plazo.
Parkinsonismo. Sin tratamiento.
Temblor cinético bilateral, hiposmia, depresión, apatía y urgencia miccional.
Comenzó levodopa/carbidopa: mejoría temblores pero no marcha.
Wearing off: 9 años inicio síntomas.
Examen: MMSE:25/30, disartria leve, alteración nistagmo optokinético vertical y cara de máscara.
Aumentó tono lado derecho, temblor reposo y acción brazo derecho. Freezing inicio marcha, arrastra pie derecho. Retropulsiones. No marcha tándem.
RNM: alteración difusa sustancia blanca y diminución global de volumen.
6 meses: ortostatismo, demencia rápidamente progresiva y alucinaciones severas. Muere post caída.
Alelo FMR1 48 CGG repeticiones
Caso 2
Mujer 75 años.
10 años temblor cinético manos. Propanolol efectivo, suspendió por efectos adversos.
A los 5 años, temblor empeoró. Alteración equilibrio y caídas
8 años: estimulador tálamo derecho à mejoría temblor .
Equilibrio empeoró, alteraciones cognitivas, ansiedad y agitación.
Historia familiar: abuelo temblor similar manos y 2 tías temblor en voz.
Examen: bradicinesia extremidades izq., temblor cinético simétrico manos, postural simétrico, cefálico y de intención pie derecho. Marcha lenta, no tándem.
RNM: disminución volumen moderado y cambios en sustancia blanca consistentes con isquemia.
T2: hipodensidades GB (normal para edad).
Alelo FMR1 30 y 47 CGG repeticiones.
Caso 3
Mujer 54 años.
Desde 50: rigidez y dolor brazo izq.
6 meses: temblor acción mano, alteraciones habla y dificultad encontrar palabras.
Progresión 1 año. No puede trabajar. Alteraciones equilibrio, caídas. Bastón. Fatiga, alteraciones memoria, incontinencia urinaria y constipación.
Examen: Depresiva, rigidez rueda dentada, postura distónica inducida por acción y temblor acción mano izq. Movimiento finos y alternantes alterados EESS. ROT exacerbados ext. Izq. y clonus rodillas.
52 años: levodopa/carbidopa à mejoría.
RNM: T2 hiperintensidad pedúnculo cerebelar medio.
Alelo FMR1 50 y 30 repeticiones CGG.
Discusión
Pacientes tenían temblor cinético y otras manifestaciones típicas FXTAS pero con repeticiones CGG zona gris.
Aumento expansión RNAm: efecto tóxico.
Debería incluirse dentro del síndrome premutación estos fenotipos zona gris.
Dra. María José López R
Becada neurología USACH