Neurodegeneración con acumulación de Hierro, revisión.
Susanne A. Schneider, PhD, John Hardy, PhD, and Kailash P. Bhatia, FRCP.
Syndromes of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA): an Update on Clinical Presentations, Histological and Genetic Underpinnings, and Treatment Considerations. Movement Disorders, Vol. 27, No. 1, 2012
El año 1920 Hugo Spatz estudia la presencia de hierro en el cerebro, distinguiéndolo en 4 regiones de acuerdo a la cantidad de hierro. Los lugares con mayor concentración resultaron ser el globo pálido y la sustancia negra pars reticulada. Por la misma época , Julius Hallervorden describe un síndrome neurodegenerativo caracterizado por aparición temprana de síntomas extrapiramidales que en las biopsias mostraba grandes depósitos de hierro. Nace así la enfermedad de Hallervorden–Spatz actualmente conocida como NBIA (neurodegeneration with brain iron accumulation) que en realidad agrupa a varios síndromes, causados por vías fisiopatológicas distintas pero que tienen en común el anormal depósito de hierro a nivel cerebral.
A continuación se describirán algunos de los síndromes incluidos en los NBIA.
NBIA tipo 1:
-Nombres alternativos: pantothenate kinase–associated neurodegeneration (PKAN)
-Gen: PANK2 ; Cromosoma 20p13.
-Función del gen: Se traduce en proteína mitocondrial que participa en síntesis de Coenzima A y regulación de expresión de gen de ferroportina.
-Edad de presentación: 3-4 años
-Clínica:
-Síntomas piramidales: espasticidad, hiper reflexia, reflejo plantar extensor.
-Síntomas extrapiramidales: distonía oromandibular, corea, parkinsonismo.
-Trastorno de movimientos oculares: sácadas hipométricas, parálisis supranuclear, pupila de Adie.
-Síntomas cognitivos: demencia
-Presentación atípica: A los 20- 30 años
-Imágenes: Hiperintensidad en globo pálido rodeada de hipointensidad (signo del ojo de tigre) en secuencia T2 de RNM.
NBIA tipo 2:
-Nombres alternativos: PLA2G6-Associated Neurodegeneration (PLAN) ; PARK 14
-Gen: PLA2G6, 22q12
-Función del gen: Se traduce en iPLA2 que regula cantidad de fosfolípidos en membrana, división celular y apoptosis.
-Edad de presentación: Infantil, aunque hay casos de presentación más tardía
-Clínica:
Infantil: NBIA (neurodistrofia axonal infantil) con síntomas piramidales, hipotonía en tronco, ataxia severa, atrofia óptica, deterioro cognitivo.
-Presentación atípica: En forma tardía como distonía- parkinsonismo
-Imágenes: Hipointensidad en globo pálido en secuencia T2 de RNM
Kufor–Rakeb:
-Nombres alternativos: NBIA 3; PARK 9
-Gen: ATP13A2, 1p36
-Función del gen: se traduce en 5 P-type ATPase lisosomal
-Edad de presentación: Adolescencia
-Clínica: Parkinsonismo con síntomas piramidales, parálisis supranuclear de la mirada, espasmos oculogíricos distónicos, alucinaciones visuales, demencia.
Presenta respuesta a levodopa.
-Imágenes: Depósito de hierro en putamen y núcleo caudado
FA2H-Associated Neurodegeneration (FAHN)
-Nombres alternativos: SPG35
-Gen: FA2H, 16q23
-Función del gen: Participa en metabolismo de lípidos y ceramida
-Edad de presentación: infantil
-Clínica: Trastorno de la marcha, cuadriparesia espástica, ataxia severa, distonía
-Imágenes: Depósito de hierro en globo pálido, atrofia pontocerebelosa, atrofia cortical, lesiones de sustancia blanca adelgazamiento de cuerpo calloso.
Aceruloplasminemia
-Gen: Ceruloplasmina, 3q
-Autosómica recesiva
-Función del gen: Ceruloplasmina principal transportador de cobre, participa también en transporte de hierro .
-Edad de presentación: edad media 50, rango 15-70 años
-Clínica: Deterioro cognitivo, diskinesias craneofaciales, ataxia, degeneración retinal
-Laboratorio
-Niveles de ceruloplasmina baja
-Cu y Fe séricos bajos
-Ferritina alta
Neuroferritinopatía
-Gen: FTL, 19 q
-Autosómica dominante
-Función del gen:
-Edad de presentación: 40 años
-Clínica: Parecida a enfermedad de Huntington
-Imágenes: Cambios quísticos en ganglios de la base, necrosis palidal bilateral, depósito de hierro en globo pálido, núcleo caudado, putamen , substancia negra.
Conclusión:
Existe una gran variedad de enfermedades neurodegenerativas asociadas a deposito de hierro. En general son provocadas por mutaciones en genes que de alguna forma participan en el metabolismo del hierro. A su vez cada síndrome, que se define por el gen mutado responsable, tiene un amplio espectro de posibles presentaciones clínicas, lo que hace difícil la distinción sin contar con estudios genéticos. Es importante en este sentido el reporte por parte de los clínicos de los casos de NBIA que diagnostiquen durante su practica para poder realizar una mejor caracterización.
Felipe Vial U
Neurología